再发国际顶刊，彰显科研实力

　　近日，由苏州大学理想眼科医院眼部疾病转化研究协同创新中心主导，宋鄂教授、朱曼辉医师、殷黎晨教授为共同通讯作者，苏州大学曹德胜博士、朱俊良博士为共同第一作者的研究成果，正式发表于国际知名学术期刊《Science Advances》。

　　中文题为《动态共价脂质纳米颗粒介导CRISPR-Cas9基因编辑治疗小鼠脉络膜新生血管》，英文题为《Dynamically covalent lipid nanoparticles mediate CRISPR-Cas9 genome editing against choroidal neovascularization in mice》。

　　该期刊作为《Science》最知名的子刊之一，影响因子达 12.5，属中科院一区 Top 期刊。研究依托国家自然科学基金支持，为脉络膜新生血管（CNV）治疗带来了突破性新策略，充分彰显了我院在眼科领域的科研实力与专业权威性，是我院在科教强卫战略方针下，临床与科研深度融合的又一重要成果。

　　聚焦临床难题，创新治疗思路

　　脉络膜新生血管（CNV）是导致视力丧失的重要眼病之一，目前临床主要采用玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子（VEGF）进行治疗。然而，该疗法存在明显局限，部分患者反应不完全，且频繁甚至终身注射会带来沉重经济负担，还可能引发眼压升高、眼内出血、葡萄膜炎、眼内炎等眼部并发症，给患者治疗带来极大困扰。

　　针对这一临床痛点，宋鄂、朱曼辉、殷黎晨团队创新性地提出利用动态共价脂质纳米颗粒（LNPs），通过共同递送Cas9 mRNA（mCas9）和靶向VEGFA的单向导RNA（sgRNA）（sgVEGFA），介导VEGFA基因编辑以实现CNV治疗的新思路，旨在突破现有治疗瓶颈，为患者提供更高效、安全、持久的治疗方案。

　　简单来说，就是用 “动态共价脂质纳米颗粒” 当“快递员”，把两种能编辑基因的物质（Cas9 mRNA 和 sgVEGFA）精准送到眼睛里的病变细胞，从而编辑和抑制导致血管乱长的VEGFA 基因，从根源上解决问题，让身体自己停止“错误的血管生长”。

　　论文内容速读

　　论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adj0006

　　研究内容：

　　该研究针对脉络膜新生血管（CNV，常见于湿性年龄相关性黄斑变性等眼病）的现有治疗局限（抗 VEGF 药物需频繁注射、部分患者反应不佳、易引发眼部并发症），开发了一种基于动态共价脂质纳米颗粒的非病毒基因编辑系统。

　　其核心是利用 LNP-A₄B₃C₇作为 “载体”，将基因编辑工具精准递送至病变的视网膜色素上皮细胞，通过编辑 VEGFA 基因，从根源上抑制 CNV 生成，实现更持久、安全的治疗，替代传统“被动抑制血管生长”的疗法。

　　研究方法：

　　1.  材料合成与筛选：通过“一锅法”合成含亚氨基硼酸酯键的动态共价脂质库，筛选出转染效率最高的脂质 A₄B₃C₇，制备成脂质纳米颗粒（LNP-A₄B₃C₇），用于共递送 Cas9 mRNA（基因编辑工具）和靶向 VEGFA 基因的 sgRNA（引导工具）。

　　2.  机制验证：在细胞层面，验证 LNP-A₄B₃C₇在 H₂O₂（病变细胞内高表达）触发下的分解能力，及其促进基因编辑工具释放、提升编辑效率的作用；在动物层面，建立激光诱导的脉络膜新生血管（CNV）小鼠模型，评估 LNP-A₄B₃C₇的视网膜穿透性和靶向性。

　　3.  疗效与安全性评估：通过基因测序、荧光血管造影、光学相干断层扫描等技术，检测 LNP-A₄B₃C₇介导的 VEGFA 基因编辑效果、CNV 病变改善情况，并评估其细胞毒性和体内生物相容性。

　　研究成果：

　　1.  载体性能优异：LNP-A₄B₃C₇转染效率显著高于商用试剂和 FDA 批准的脂质纳米颗粒，且细胞毒性低；能通过 Müller 细胞的胞吞作用穿透视网膜内层，精准到达病变部位。

　　2.  基因编辑效果显著：在 CNV 小鼠中，单次玻璃体内注射后，VEGFA 基因编辑效率达 57%，VEGFA 表达量下调约 65%，CNV 面积减少 76%，效果与临床抗 VEGF 药物相当。

　　3.  长期疗效与安全性突出：与需反复注射的抗 VEGF 药物相比，LNP-A₄B₃C₇介导的基因编辑能持续抑制 CNV 复发，且无明显炎症反应或视网膜损伤，生物相容性良好。

　　4.  临床价值：为 CNV 治疗提供了 “主动关闭致病基因” 的新策略，也为非病毒载体介导的眼部基因编辑技术提供了可推广的范式。

　　一直以来，苏州大学理想眼科医院依托苏州大学重点高校背景，始终致力于眼科领域的前沿研究，通过搭建高水平科研平台、汇聚顶尖人才团队，不断推动技术创新与成果转化。此次团队研究成果登上国际顶尖期刊《Science Advances》，既是对团队科研能力的高度肯定，更是我院在眼科专业领域权威性与专业性的有力佐证。未来，医院将继续深耕眼部疾病研究，为攻克更多眼科难题、守护人类眼健康贡献力量。